湖北正兴源化工有限公司

替莫唑胺 性质

熔点 212°C dec.

储存条件 2-8°C

CAS 数据库 85622-93-1(CAS Database Reference)

替莫唑胺 用途与合成方法

抗肿瘤药物 替莫唑胺是第一个口服有效的咪唑并四嗪类抗肿瘤药物，属于第二代具有抗肿瘤活性的烷化剂，口服后不需肝内代谢激活，特点是易透过血脑屏障，耐受性好且与其他药物没有叠加毒性，与放射治疗具有协同疗效，适用于常规治疗后复发的恶性胶质瘤，如多形性胶质母细胞瘤或退行性星形细胞瘤，也是治疗转移性黑色素瘤的一线用药。

替莫唑胺由英国癌症研究集团合成，后转让给美国Schering-Plough公司开发。该药与现有抗肿瘤药物不同，它具有新颖的化学结构，属咪唑并四嗪衍生物，替莫唑胺不直接发挥作用，在生理pH下，它经非酶途径快速转化为活性化合物MTIC［5-(3-甲基三氮烯-1-)咪唑-4-酰胺］。人们认为MTIC的细胞毒性主要源于其DNA烷基化(甲基化)作用，烷基化主要发生在鸟嘌呤的O6和N7位。替莫唑胺经基础和临床研究证实对最常见的一些神经胶质细胞瘤有效，1999年先后被欧盟和美国批准上市，其中美国的获准适应症为多形性成胶质细胞瘤和退行性星型细胞瘤等神经胶质细胞瘤的二线治疗，欧盟所属国家的获准适应症为常规治疗后病情仍有发展或复发的多形性成胶质细胞瘤。替莫唑胺对多形性成胶质细胞瘤作用在欧洲得到了更多的认可。

以上信息由ChemicalBook的晓楠编辑整理

药代动力学 该药口服吸收完全，生物利用度近100%，在鼠系肿瘤模型中显现广谱活性并能透过人的血脑屏障。替莫唑胺的细胞毒效应源于它对DNA碱基的强甲基化作用。在碱性条件下，替莫唑胺可迅速断裂生成活性甲基重氮离子。由于脑瘤较周边组织具有更高的碱性，故该药的激活能相对集中发生于肿瘤部位，抗肿瘤作用强且呈一定的选择性，副作用谱也有改善，骨髓毒性较小，患者耐受性提高。